没有放弃对帖木儿帝国的警惕，派遣锦衣卫抓捕购买当地人口的帖木儿商人。
又遣郑和率大军到达忽鲁谟斯停留长达五十二天之久，直到双方都冷静下来。
哈密卫的政务也由朝廷直接控制。哈密则以“诸番领袖”的地位，为朝廷“译诸番贡表，侦察向背”。
明朝加强哈密的控制，对钳制瓦剌、鞑靼、乌梁海也起了一定作用。
哈密位于新疆东部，是新疆通向中国内地的要道，自古就是丝绸之路的咽喉，有“西域襟喉，中华拱卫”和“新疆门户”之称。
哈密，地近甘肃，元代为甘肃行省的一部分。
在1370至1390年间，并入了若干蒙古属地。帖木儿也不得不称臣纳贡，所以帖木儿终身的梦想，就是在解除这个藩属关系。
洪武三年八月十日，故元高昌王和尚、岐王桑哥朵儿只班，以其所部来降。
洪武五年，冯胜西征，兵锋所指一路攻破西凉、永昌、甘州、亦集乃、肃州、瓜州、沙州。傅友德等人迫使原在此戍守的豳王逃往关西。
洪武十三年（1380年），都督濮英练兵西凉，请出师略地，开哈梅里之路以通商旅。太祖赐玺书曰：“略地之请，听尔便宜。然将以谋为本，尔慎毋忽。”英遂进兵。
土鲁番以联姻为名诱杀罕慎，复占哈密。明朝拘留土鲁番使臣，责令其悔罪，退还所侵之地。弘治四年，土鲁番归还哈密。
翌年，明朝立陕巴为忠顺王。六年，土鲁番主阿黑麻又出兵攻占哈密，执陕巴。时明朝兵部尚书马文升等人锐意兴复哈密。
八年，许进为甘肃巡抚，出兵收复哈密，仍以陕巴治理其地。但因屡受土鲁番的攻扰，难得宁居。直至十一年，明朝以王越总制三边军务兼经理哈密后，始趋于安定。
十八年，陕巴死，其子拜牙即嗣立。正德八年（1513），拜牙即投降土鲁番，哈密又为土鲁番所有.终正德一朝，明朝虽先后派员、派兵兴复哈密，均未成
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