李来亨奉韩王朱璟溧为正朔，继续抗清。七月，清四川总督李国英屯兵万县。
康熙二年，李国英、李长庚、总兵于大海集中秦、豫、楚、蜀四省十万兵力，后勤二十万人，分兵三路围攻夔东农民军。
一路自荆州、夷陵攻远安、兴山、巴东、归州;一路自兴安、郧阳攻房县、竹山、竹溪;一路自万县攻打夔州、建始、巫山、大宁(今重庆巫溪)、大昌。
次年春攻入茅麓山。李来亨放弃九莲坪，将清军诱入险地，毙伤敌约万人，会同郝摇旗等挫败了清军围攻，李国英侥幸逃回巫山。
康熙三年，清政府集中秦、豫、楚、蜀四省清军和满洲八旗兵，共十万大军在靖西将军穆里玛的指挥下，围攻茅麓山。
李来亨奋起迎敌，满洲兵在李来亨的炮火、檑木、滚石的打击下，纷纷坠崖落涧，伤亡惨重，高级指挥官贺布索、穆里玛之子苏尔马均被击毙。
清军改变策略，对茅麓山所有出口，严防死守，长期围困，企图困死明军。
双方相持数月，李来亨部物资消耗殆尽。
李来亨在六月曾组织两次突围，虽拼死奋战，但寡不敌众，无法突出重围，知道已到最后关头，决心与明朝的最后一片河山共存亡。
李来亨处死了清方派来招降的叛徒李有实。
8月4日，寨内弹尽粮绝。李来亨事先妥善安排了年迈母亲的生路，后与妻、子等家人扑向熊熊烈火，壮烈牺牲，谱写了一曲气壮山河的千秋正气歌。
虽然我们对李来亨的生年和早期情况都不清楚，甚至连他的儿姓名都无从考察，但英勇为民族献身的精神确实令人钦佩不已。
李来亨父子牺牲后，部下士卒除少数投降外，都在混战中壮烈捐躯。
清朝将领惟恐有明军将士潜藏逃出，派了大批兵丁“四山搜剿”，穷凶极恶地实行斩草除根，用他们自己的话说是“扫穴无遗类”
至此，以原大顺军余部为主体的夔东抗清斗争坚
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