年的希腊化时期，在公元前323年亚历山大去世后，大马士革沦为塞琉西王朝和托勒密王朝的战场。此城的控制权频繁地在两大帝国间转移。
公元前64年，罗马统帅庞培将叙利亚西部设为罗马的行省。大马士革成为了罗马帝国最重要的城市之一，公元222年皇帝塞普提米乌斯??塞维鲁斯将她升格为“罗马殖民地”。
随着罗马和平时代的到来，大马士革以及叙利亚行省大体上走向繁荣。大马士革的重要地位在商业交通方面更为显著。她是始于南方阿拉伯半岛、帕尔米拉、佩特拉以及始于中国的丝绸之路的商路的汇集点，此城满足了罗马人对东方奢侈品的需求。
公元4世纪罗马帝国分裂后，大马士革成为拜占庭人的军事前哨，但宗教和政治的分歧使得大马士革脱离了君士坦丁堡，加之6世纪时的波斯战争主要在叙利亚土地上进行，破坏了叙利亚的经济生活，结果大马士革在635年情愿向穆斯林军队打开了大门。
伊斯兰教时代的大马士革最为辉煌。伊斯兰教的第二任哈里发欧麦尔征服大马士革。这座城市成为阿拉伯穆斯林遇到的第一个大城市，后来叶齐德一世使大马士革成为从西班牙延伸至印度边境的阿拉伯帝国倭马亚王朝的首都，城市的权力与名望均到达顶峰。
大马士革不仅是世界上历史最悠久的古城之一，也是邻近最肥沃的土地，因此自古就有“人间天堂”的美称。
在当地居民中流传着这样一个美妙的故事：有一天，伊斯兰教创始人先知穆罕默德来到大马士革郊外，从山上眺望全城，顿时被城市绚丽多彩的景色所感动，但观赏一会儿后没有进城，而是转身往回走。随从者惊讶不已，忙问其原由。
穆罕默德解释道：“人生只能进天堂一次，大马士革是人间天堂，如果我现在进了这个天堂，以后怎能再进天上的天堂呢？”
这虽然只是个传说，但现实中的大马士革的确是一座恍如仙境的城市。站在城郊萨利希亚小山上俯瞰，美丽景色一览无
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