/kg/d nor-NOHA 有效地将ARG1 活性从3.78 0.39 U/L 降低到2.02 0.25 U/L（P<0.01）。
RT后给予nor-NOHA显着增加CD8+T细胞比例（RT vs. RT+nor-NOHA=2.420.62% vs. 6.14 0.64， P<0.01），并伴有肿瘤再生延迟。iNOS抑制剂1400W 对肿瘤再生长没有影响。
我们的结果表明，RT通过上调肿瘤内PMN-MDSC 的百分比和ARG1 活性来促进肿瘤免疫逃避。推测抑制PMN-MDSCs 及其ARG1 活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的。越来越多的证据表明，PDE5 抑制剂可以抑制TB 小鼠和癌症患者MDSC 中 iNOS和 ARG1 的活性和表达。因此，通过灌胃给予西地那非20 mg/kg/d，以研究它是否可以促进RT 的抗肿瘤作用并阐明潜在机制。如图5B 所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照Nor-NOHA 相当。TME 的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内PMN-MDSC 的比例从38.66±4.24%下降到23.57±2.38%。
此外，西地那非也显着降低了ARG1 的表达。为了进一步检查西地那非对MDSC 的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内CD8 + T 细胞的比例和活性。流式细胞术分析表明CD8 + T 细胞的百分比从2.42 ± 0.62%增加到7.21 ± 1.22%。
此外，当给予西地那非时，CD8 + T 细胞分泌的IFN-γ也显着升高。因此，我们证实PDE5 抑制剂西地那非通过调节PMN-MDSCs 改善了照射后肿瘤免疫微环境。西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略。
工作揭示了PMN-MDSCs中ARG1通路介导RT后
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