C,包括TLS相关标记物CD19CD20、CD3、DC-MP、CXCL13和-seq为检测TLS的抗肿瘤功能提供了更深层次的洞察力,突出了功能性B细胞亚群及其与其他细胞的合作在结构中产生和维持记忆和效应性抗肿瘤反应的关键作用。
Helmink等人对黑色素瘤新辅助ICB试验队列中的1760个B细胞进行分类,得出结论:TLS的存在与ICB的反应密切相关,可能是总体存活率较高的标志。与无应答者相比,应答者从基线开始有更丰富的B细胞浸润,这具有预测意义。此外,与无应答者相比,应答者的克隆计数和BCR多样性增加。值得注意的是,另一项黑色素瘤队列研究发现,TLS中的T细胞主要是CD4+T细胞,而不是CD8+T细胞,CD8+T细胞经历了抗原呈递并表达了生存分子bcl-2。因此,TLS结合CD8+T细胞的存在可能是预测这些患者的免疫反应和总存活率的最好标记物。
此外,Petitprez等人建立了基于TME的肉瘤免疫分类,发现E级(即免疫群体尤其是B系的高表达)患者对ICB的反应最好,存活率也最高。一个普遍的现象是,TLS丰富的肿瘤有更多的CD8+T细胞浸润。一个可能的解释是B细胞指导CD8+T细胞识别肿瘤新抗原。这些CD8+T细胞可以被预耗尽和PD-1+,这使得ICB在这些富含TLS的肿瘤中发挥作用。总之,TLS是ABC和CD8+T细胞产生抗肿瘤免疫的地方,它可以将免疫抑制的肿瘤转化为免疫原性的肿瘤,从而为ICBS创造了最大限度发挥抗肿瘤作用的机会。因此,通过靶向肿瘤血管的光等细胞因子结合免疫治疗来诱导TLS可能会延长患者的生存期。
记忆B细胞
根据MBCs与Tfh细胞相互作用过程中是否发生CSR,将MBCs分为非交换MBCs(IgD+)和交换MBCs(IgD-)。在一些自身免疫性疾病中检测到双阴性MBs(CD27-IgD-)最近在N
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