射肿瘤细胞将肿瘤细胞输送到髂总动脉下游的器官,主要在下脊柱和后肢中高频发生骨转移。与WT 小鼠中较少的脊柱转移相反,我们在Il-5 Tg小鼠中观察到更多可见的色素性脊柱病变。
据报道,肿瘤细胞的尾静脉注射很少导致骨转移。然而,除了更多的脊柱转移数量外,Il-5 Tg小鼠的转移风险显着更高。在胫骨和股骨中也证实了类似的结果。股骨的组织学检查显示 Il-5 Tg小鼠的早期定植和明显的肿瘤病灶。
鉴于IL-5 已被证明通过调节多种宿主细胞来支持转移,包括嗜酸性粒细胞、调节性T 细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,我们接下来确定了骨转移增加和嗜酸性粒细胞的联系。为此,我们将 Il-5 Tg小鼠与 Eos-null 小鼠交叉以消除嗜酸性粒细胞。然后,我们用WT、Il-5Tg、Il-5Tg和Eos-null小鼠的BM重建辐照WT小鼠,以排除BM基质细胞对骨转移的贡献。注射肿瘤细胞后,接受来自Il-5 Tg和 Eos-null供体的 BM的嵌合小鼠没有表现出转移数量和肿瘤负荷的增加。这些结果证实嗜酸性粒细胞增多对于增加Il-5Tg 小鼠的骨转移是必不可少的。
3.嗜酸性粒细胞直接支持肿瘤细胞迁移和转移形成
鉴于观察到Il-5Tg小鼠早期骨转移增强,我们研究了嗜酸性粒细胞是否能直接促进肿瘤细胞的生存和生长。我们研究了嗜酸性粒细胞是否可以直接促进肿瘤细胞的存活和生长。通过进行体外实验,在不存在嗜酸性粒细或存在嗜酸性粒细胞的情况下培养肿瘤细胞,我们发现肿瘤细胞的克隆活性没有明显改变。考虑到嗜酸性粒细胞可能会诱导肿瘤细胞凋亡和坏死,我们评估了与嗜酸性粒细胞共培养的肿瘤细胞的存活率。没有发现嗜酸性粒细胞对肿瘤细胞死亡的显着影响。类似的发现表明,有或没有嗜酸性粒细胞,EdU阳性增殖肿瘤细胞的比例没有明显差异,肿瘤细胞的细胞周期也没有变化。
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