S 抑制的类型无关。最相关的是,我们观察到接受 LM 切除术并在疾病过程中接受抗血管生成治疗并同时进行抗 RAS 治疗的患者的 OS 显着延长。 这通过多变量 Cox 回归分析得到证实(图O)。综上所述,抗血管生成治疗联合RAS抑制显着抑制内皮 YAP/TAZ 激活和转移性血管生成。
?研究优点:
①肿瘤受到其微环境的机械特性的影响。利用患者样本和原子力显微镜,我们发现肝转移瘤的组织硬度高于原发性结直肠肿瘤。高度活化的转移相关成纤维细胞增加了组织的硬度,从而增强了血管生成和抗血管生成治疗的抵抗力。
②针对肾素-血管紧张素系统的药物通常用于治疗高血压,可抑制成纤维细胞收缩和细胞外基质沉积,从而减少肝转移瘤硬化,并增加贝伐单抗的抗血管生成作用。
③接受贝伐单抗治疗的患者在同时接受肾素-血管紧张素抑制剂治疗时存活时间延长,这突显了调节治疗方案的机械微环境的重要性。
?研究局限性:
①对于接受贝伐单抗治疗的结直肠癌和肺癌患者,贝伐单抗治疗本身就能诱发高血压。在该研究中并未对与贝伐单抗无关的高血压及贝伐单抗导致的高血压进行区分。