4例(36.4%)的Pearson相关系数大于0.8。统计分析表明,LIM组的CNV相似性显著高于BRM组(p=0.035)。
总共有42条通路在这些样本中显著富集,与LIM-P相比,LIM-M具有独特的显著丰富的转移相关通路,如Notch信号和ECM-受体相互作用。Notch信号也在BRM-M中丰富,但在BRM-P中不丰富。并且,BRM-M,还有许多
独特的途径,如药物代谢、几种免疫相关途径、细胞凋亡和错配修复。为了了解BRM-P和BRM-M中的通路水平相似性是否也比LIM-P和LIM-M中的降低,我们进行了通路特征分析,并计算了样本组之间的通路水平相似性(参见材料和方法)。事实上,与它们相匹配的原发肿瘤相比,BRM-M有明显不同的途径富集,而LIM-M有更多相似的通路。(p=0.0011)。
2.配对原发和转移性肿瘤的系统发育关系
为了研究LIM和BRM的进化过程(例如,线性与平行发展模型4),我们研究了原发肿瘤和它们匹配的转移瘤之间的系统发育关系。我们推断了基因组改变的序列,然后使用两种独立的算法重建了每种情况下的系统发育树。我们在图3A中列出了每组的三个有代表性的案例。
3.配对BRM的转移内和转移间同质性
由于BRM在配对的原发灶和转移灶之间表现出明显低于LIM组的突变和拷贝数变异相似性,因此我们随后研究了BRM的转移内和转移间的异质性。我们采用了如前所述的方法研究BRM的转移内(单个BRM的多个区域)和转移间(来自同一患者的多个BRM)的异质性,24例,并收集了另外5例肺腺癌患者的BRM标本。如图4所示,单个BRM病灶被分成来自患者BrM91、BrM93和BrM94的三到四个部分,用于转移内分析。为了进行转移间异质性分析,分别从患者BrM95和BrM96收集了3个和2个BRM病灶
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