。
使用Hepa1-6细胞建立同系双侧小鼠模型(图1A)。肿瘤生长曲线显示,与未照射的肿瘤相比,使用总剂量16Gy分两次照射而不是在单次使用8Gy更显着地抑制照射肿瘤生长(P
为了确定局部照射降低未照射肿瘤大小是否与免疫原性激活有关,我们对肿瘤浸润淋巴细胞进行了流式细胞术分析(图2A,B)。数据表明,,而不是单次8Gy显着增加了CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+T细胞在照射肿瘤(P
为了了解局部照射如何缩小未照射的肿瘤,我们使用流式细胞术检测了小鼠右后腿的肿瘤引流的腹股沟淋巴结中的DCs(图3A、B)。数据显示,总剂量16Gy分两次照射显着增加了TDLN中活化DCs比例,这由CD40(P
基于显示辐射增加TDLNDC中PD-L1表达的结果,我们确定了PD-1/PD-L1通路的阻断是否可以进一步增强同源双侧小鼠的远隔效应模型(图4A)。抗PD-1抗体比同型IgG对照更能抑制双侧Hepa16肿瘤的生长,但差异无统计学意义。总剂量16Gy分两次照射抑制了受辐照(P。与单独放疗或抗PD-1单药治疗相比,放疗和抗PD-1联合治疗进一步抑制了受辐射和未受辐射肿瘤的生长。用抗PD-1抗体和辐射联合治疗的小鼠肿瘤明显小于用辐射或抗PD-1单一疗法治疗的小鼠的肿瘤(图4D)。单独的抗PD-1治疗并没有提高生存率,但与放疗相结合,它显着提高了生存率(P
使用CD4和CD8特异性抗体的免疫组织化学显示,与IgG对照相比,单独的抗PD-1抗体和放疗更显着地增加了CD4+和CD8+细胞在照射肿瘤中的浸润(P
对第31天收获的肿瘤进行流式细胞术分析(图5A)表明,在受照射的肿瘤中,总剂量16Gy分两次照射,而不是抗PD-1抗体治疗更显着增加CD4+和CD4+IFN-γ+T细胞的浸润(P
流式细胞术
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