机试验显示,在0例(9例)中没有显示出明显的作用。即将到来的几个RT和ICI联合治疗的随机试验可以进一步深入了解临床反应的实际发生情况,这些试验是为了系统地收集转移性肺癌放射野外反应发生率的数据进行设计的。
?随着ICI的引入,有更多的记录在案的远隔效应病例,但这些病例可能仅限于一小部分患者,甚至可能限于特定的癌症类型。与此相一致,黑色素瘤和肺癌中出现了许多记录在案的远隔效应,通常表现出较高的淋巴细胞浸润和突变率。这些新出现的数据表明,RT/ICI疗法尤其适用于免疫原性强的癌症亚型,因为这可能更好地实现远隔效应。
?自从认识到这一点以来,越来越多的焦点放在确定临床参数和治疗条件上,以促进对DNA损伤疗法的系统响应。回顾性分析表明,腹股沟肿瘤消退与CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)浸润增加和CD8+FoxP3+调节性T细胞(Treg)减少相关。远隔效应的发生率也与淋巴细胞减少呈负相关。然而,高剂量RT与患者免疫细胞的耗竭有关。与此一致,其中一个观察结果是,分次RT在临床上与远隔效应相关。除此之外,通过SBRT等程序给予高度靶向性RT可进一步保护患者淋巴细胞并促进远隔效应。
?在临床前小鼠模型中已经对RT分割的作用进行了研究发现RT至少在两个治疗周期内利于远隔部位肿瘤消退,而单次高剂量RT有利于Treg分化,因此可能促进肿瘤进展。需要有针对性的临床试验设计RT方案,而这些方案有利于特定癌症类型的缓解。
在RT不消耗所有淋巴细胞、CTL/Treg比率良好且通过分段RT实现免疫刺激的情况下,患者表现出远隔效应。
?人们一直在研究远隔效应的小鼠模型,与许多其他免疫现象的表征一样,这些研究对于确定潜在机制至关重要。早期,一份里程碑式的报告表明,在免疫缺陷小鼠中未观察到腹股沟肿瘤消退。这表明,远隔效应必须由抗肿瘤免疫
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