R突变的结构特征，并详细阐述携带这种罕见的EGFR突变的患者的EGFRi反应的临床前和临床证据。
图片
【经典的EGFR突变】
图片
图片【罕见的EGFR18外显子突变】
【E709X和18外显子的缺失】
图片
【临床前数据】
为了研究E709X突变，Kobayashi等人在Ba/F3和NIH-3T3细胞中表达E709K和delE709-T710insD。表达E709X突变的BA/F3细胞在没有IL-3的情况下生长，而表达突变结构的NIH-3T3细胞在病灶形成实验中形成病灶，表明这些突变是致癌驱动因素。为了检测这些突变的EGFRi敏感性，作者使用7种不同的EGFRi对Ba/F3细胞进行了剂量反应实验；第一代抑制剂gefitinib和erlotinib，第二代抑制剂afatinib，daitinib和neratinib，以及第三代抑制剂osimertinib和rociletinib。他们发现E709K和delE709-T710insD对gefitinib、erlotinib和osimertinib的敏感性明显低于表达Ex19Del的Ba/F3细胞，其中delE709-T710insD对这些抑制剂的抗药性最强。
然而，E709K和delE709-T710insD对第二代抑制剂afatinib和neratinib的敏感性与Ex19Del相当。同时，对表达E709K、delE709-T710insD和Ex19Del的HEK293细胞进行Westernblot分析，结果表明，经阿法替尼和奈拉替尼处理后，各细胞系EGFR的酪氨酸磷酸化均受到抑制。相反，只有Ex19Del在相同剂量的gefitinib、erlotinib或osimertinib治疗后表现出EGFR
本章未完，请点击"下一页"继续阅读！ 第2页 / 共8页