合突变的患者的3-30个月的无症状生存时间。这些突变的低频率和共同出现的EGFR点突变的变异对剖析临床数据中这些不一致的原因是一个巨大的挑战。有趣的是，Chiu等人观察到与单一S768I点突变相比，S768I/G719X复合突变对第一代EGFRi治疗更敏感，S768I复合突变的RR为50%(n=10)，单一S768I突变的RR为33%(n=7)。临床前数据表明，第二代抑制剂afatinib可能比第一代抑制剂对S768I突变EGFR更有效。在LUX-LONG2、LUX-LONG3和LUX-LONG6试验的后期分析中，第二代EGFRiafatinib在8名S768I突变NSCLC患者中获得了100%的ORR和14.7个月的中位PFS，导致FDA批准该药用于EGFRS768I突变的NSCLC患者。图片【罕见的EGFR21外显子突变】
图片【临床前数据】
分子动力学模拟表明，L861Q通过在αC-螺旋的C-末端附近形成新的氢键来稳定活性的αC-In构象。在Ba/F3模型系统中对L861Q的研究表明，与S768I突变相似，与L858R相比，L861Q对第一代EGFRi具有耐药性，但与S768I不同的是，L861Q对阿法替尼和奥西替尼治疗都敏感。这与蛋白质印迹分析显示，表达L861Q的细胞经erlotini
b处理后，EGFR磷酸化得以保留，但经10nM的afatinib或100nM的osimertinib处理后，EGFR磷酸化消失。含有内源性EGFRL861Q突变的食管癌细胞系KYSE270也显示出与Ba/F3模型系统相似的结果。这些数据表明，第二代和第三代抑制剂都可能有效地靶向L861Q突变。
【临床数据】
图片
【其他罕见的EGFR突变】
图片【EGFR激酶结构域复制（EGFR-KD
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