永徽六年（655），在后宫有人放出不利王皇后之谣言，传说：王皇后与其母柳氏找来巫师，她们想企图用厌胜之术将武昭仪诅咒而死亡。
但这不利谣言无所证据下传到皇帝耳里后，在高宗大怒之下，听信并将其母柳氏赶出皇宫，而且还想把武昭仪由昭仪陞為一品宸妃（唐朝后宫四夫人中本来并无宸妃此封号，而原本的四夫人名额已满，唐高宗為了武氏，才创宸妃封号），由於受到宰相韩瑗和来济的反对，最后不能成事。
不久，中书舍人李义府等人得知高宗欲行废皇后而立武昭仪消息后，许敬宗、崔义玄、袁公瑜等大臣也向唐高宗接连投递了请求立武昭仪為后的表章。唐高宗看到有不少人支持，废立之意再次萌生。
唐高宗又在李勣等朝廷重臣的支持下，终於颁下詔书：以阴谋下毒的罪名，将王皇后和萧淑妃废為庶人，并加囚禁；她们的父母、兄弟等也被削爵免官，流放岭南。
以后，唐高宗再次下詔，将武昭仪立為皇后；与此同时，又将反对最力的宰相褚遂良贬為外州都督。
显庆四年（659），武皇后与唐高宗达成共识：将长孙无忌、于志寧、韩瑗、来济等人削职免官，贬出京师。
显庆五年（660），高宗患上头风之疾，头晕目眩，不能处理国家大事，遂命武皇后代理朝政。
在麟德元年（664）与宰相上官仪商议，打算废掉武氏皇后之位。但上官仪的废后詔书还未草拟好，武皇后即已接到消息。
她直接来到高宗面前，追问此事，唐高宗不得已，便把责任推到上官仪身上。上官仪被逮捕入狱，不久，即被满门抄斩。
乾封二年（667）高宗因久疾，命太子弘监国。上元元年（674），高宗称天皇，武后称天后，名為避先帝、先后之称，实欲自尊。
武后上表建议十二事：一，劝农桑，薄赋徭。
二，给復三辅地（免除长安及其附近地区之徭役）。
三，息兵，以道德化天下。
四，南、北中尚（政府手工工场）禁浮巧。
五，省功
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