峰时期的顶尖壁画画家拉斐尔相比时就会相形见绌。
然而，当代艺术史学家根据现在的证据否认了这个故事，并断定这只是艺术家自己的观点而已。
教宗委托的壁画内容是星空背景上的十二使徒。但是米开朗基罗却另选了更复杂的方案。取材於旧约圣经中的创世纪。
作品描绘了343个人物形象。中心部分是创世纪中的九个场景，从开天辟地到洪水方舟。其中最着名的有《创造亚当》、《大洪水》等。
1513年，教宗儒略二世逝世。来自美第奇家族的利奥十世继任教宗，委托米开朗基罗重建佛罗伦斯圣老楞佐大殿的立面，并为大殿创作雕塑作为装饰。
米开朗基罗勉强同意了委托。随后的三年。米开朗基罗为了大殿的立面绘图、制作模型，尝试在皮耶特拉桑塔设立一座新的大理石采石场，专供项目所用。
然而，不幸的是，工程还没有一点实质性的进展，赞助人就由於经济上的问题，突然取消了这一项委托。这座大殿的立面至今没有建造。
随后。美第奇家族为了补偿米开朗基罗，委托给他另一项大工程，这一次是在佛罗伦斯圣老楞佐大殿为美第奇家族设计家族陵墓。
1520─1530年代的大多时间，米开朗基罗都在为这一工程忙碌。幸运的是。这项建筑工程最终得以圆满完成。
1527年，佛罗伦斯公民受罗马之劫的鼓舞，赶走了美第奇家族，恢复了共和国。佛罗伦斯为此遭到围攻。
1528─1529年。米开朗基罗为他深**的佛罗伦斯修筑城防工事，抵挡入侵。1530年。佛罗伦斯最终被攻陷，美第奇家族重掌大权。
美第奇家族回到佛罗伦斯后，开始了严酷的统治。米开朗基罗在1530年代中段，逃离了佛罗伦斯，只留下助手们完成美第奇家族礼拜堂的工程。
罗马教宗克雷芒七世委托米开朗基罗在西斯廷礼拜堂的祭坛墙上绘制湿壁画最后的审判，然而，克雷芒七世在委托之后不久就死去了。
保禄三世继任，并为米开朗基罗的创
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