但要对孙权说：我们刚平定荆州诸郡，人心未定，到时不能发兵相助。如此，孙权怕我们断他的归路，必不敢越过我们去打刘璋”刘备依计行事，激得孙权大怒，不肯善罢甘休，命孙瑜率水军入驻夏口，摆出不惜一战的架势。
刘备也立即发兵阻住孙瑜去路“我已写信给你家主公，劝他要攻取蜀地的话就请走别条道路。若你非要从我这边走，刘备将披发入山，以不失信于天下也”说完这番话后，刘备立即做出相应部署：关羽屯江陵、张飞屯秭归、诸葛亮据南郡、刘备自驻孱陵，几乎将吴军入蜀的各条通道都给堵死。孙权无奈，只得召回孙瑜。
正在长沙郡与南郡交界的巴丘养病的周瑜在得知此消息后，也被活活气死。终年36岁。临终前表推荐鲁肃继任自己的职位。孙权伤心不已，亲自前往丹阳郡芜湖县迎丧。周瑜二子一女。女儿嫁给孙权长子孙登。长子周循娶孙权之女，任骑都尉。次子周胤娶孙氏宗女，任兴业都尉。
按周瑜的遗愿，孙权封鲁肃为奋武校尉，继领周瑜之兵。封程普为南郡太守。
赤壁战后，鲁肃先行返回。当时孙权曾率诸将出城相迎。鲁肃向孙权下拜，孙权亦下座答礼道“子敬鲁肃字子敬劳苦。孤今日出城迎卿，卿以为显扬否”没想到鲁肃直接回答“尚未”众人尽皆愕然。鲁肃举鞭道“愿您威德加于四海，九州得成帝业，再用安车软轮来迎接鲁肃，那时才觉显扬呢”孙权抚掌大笑。
鲁肃接替周瑜之任后，力劝孙权将荆州之地全借于刘备，以共拒曹操。孙权最终听从了鲁肃的建议。下令分豫章为番阳郡、分长沙为汉昌郡。任命程普为江夏太守。鲁肃为汉昌太守，屯于陆口。
孙权借荆州给刘备之事传到曹操耳中时，当时曹操正在提笔作书。大惊之下，落笔于地“刘备，人中之龙，平生未尝得水。今得荆州，是龙入大海也。孤安得不动心”
鲁肃前往陆口赴任时，经过庐江郡寻阳县，顺道去拜访了未来将接他之任的吕蒙。年少时的吕蒙好武，不读经书。被孙权逼令读书“你说军中多务，能比我这吴侯还多
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