，同时带着河野通直、河野通宣返回伊予，让他号召东伊予的小豪族们配合毛利军，赶走入侵者。毛利军陆军由名将吉川元春率领，实力雄厚，又占据地利，一时间让三好家的陆军无从下手。
与此同时，为了争夺制海权，小早川隆景率领的三岛水军也和安宅冬康的淡路水军在濑户内海展开对决。安宅冬康和小早川隆景都是闻名遐迩的海战达人，双方有来有往大战了十余天，依旧不分胜负。在这战局最关键的时刻，三好义贤却派出说客，用重金和领地为诱，寝反了三岛水军之一——能岛水军的村上武吉。村上武吉不顾毛利氏和同族的一切命令，毅然决然地率领所部船队返回能岛。
村上武吉的退出让三岛水军阵脚大乱，士气低迷，安宅冬康趁机发力，一举击败了小早川隆景。吉川元春眼看海军战败，担心毛利军因为失去制海权而被三好家困在四国岛上无法返回中国，只得仓皇撤退。小早川隆景的水军为了掩护运输船队的撤离，陷入苦战，最后靠着洋流的变化才侥幸逃脱。而因岛水军的得力干将乃美宗胜，为了掩护船队撤离而亲自断后，最后战败被俘。
在毛利军撤走后，伊予国的豪族们彻底失去了抵抗的欲望。西园寺家等大大小小的豪族们接二连三地献上誓书降服。三好义贤以乃美宗胜和被俘虏的毛利家将士为筹码，向毛利家交换来了依附于它的河野通宣，并宣布拥立河野通宣重新担任家督。三好义贤把河野通宣迎回了汤筑城软禁起来，以他的名义控制伊予国，大权实则落在了三好家的手上。
随着伊予国36万石领地落入三好家的手中，因为京都合战、志纪合战失去了大量领地的三好家重振声势。除了三好长庆和安宅冬康坐镇四国消化领土、同时提防毛利家和河野家的反扑外，十河一存和三好义贤则率军返回摄津、播磨，汇合了荒木村重、神吉赖定等人的部队，总兵力达到了25000人，意图不明。
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在京都的西边有着一只如此巨大的三好家军队，织田信长自然不能置之不理。他再次率领30000大军上洛，汇合了南近江和京都留守的18000
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