480min)。结果:94%的患者康复出院(16/18),1 年生存率为 87%(14/16),最长存活 3,410 天(9 年 4 月)。达到了与有心跳肺供体肺移植的同样疗效。
4、自身免疫在慢性排斥(BOS)中的应用
BOS 限制了肺移植患者的长期生存。D Wilkes 汇报了 V 型胶原在肺移植排斥病理机制中的作用。急性排斥(AR)曾被认为是 BOS 的主要风险因素,但在最近研究发现骨髓移植后也可以发生 BOS。有人认为 BOS 是肺局部损伤、组织修复的一个过程,研究发现有 BOS 高风险患者的肺组织中 IL-6、IL-8、单核细胞水平较高,由此认为 BOS 为移植物缺血/再灌注损伤或免疫反应释放炎性因子促进肺修复的一个过程。这样又可以反向假设在缺血/再灌注损伤后,机体释放了自身抗原而导致 BOS。目前的人和啮齿类动物实验研究发现,肺移植后 V 型胶原刺激了 IL-17 依赖的细胞免疫反应。V 型胶原反应是 CD4+T 细胞和单核细胞介导的,并依赖 IL-17、 IL-1β和 TNF-α。多元分析发现移植前 V 型胶原延迟性超敏反应(DTH)和缺血时间与 PGD 相关。正常的 V 型胶原存在于血管与支气管的基底膜下,而在动物实验 BOS 模型中发现血管及细支气管周围有 V 型胶原的沉积。D. Wilkes 设计了三组大鼠模型,一组为同种异体移植,第二组为同基因移植,第三组为术前给予 V 型胶原免疫耐受的同种异体移植。移植后 2 周发现第二组移植肺表面为暗褐色,与自体肺相比有萎缩。病理显示第一组没有 AR,第二组为 A4 级 AR,第三组为 A2 级 AR。移植后 10 周发现第二组移植肺完全萎缩,病理显示为 BOS。而第三组没有 BOS,仅为 A2 级的 AR。由此认为 V 型胶原既是自身抗原又可以作为免疫耐受原,术前给予一定剂量的 V 型
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