支架置入术或胆肠旁路术而进行。紧急胆道引流及广谱抗生素对于梗阻性黄疸致胆囊炎的患者使至关重要的。
研究显示姑息性化疗可增加晚期癌症患者的生存时间和生存质量，但化疗的整体生存获益目前尚未明确，吉西他滨联合顺铂治疗或有显著的生存优势。
在顺铂不耐受的情况下，奥沙利铂可作为吉西他滨联合治疗的选择，数个II期试验表明吉西他滨联合奥沙利铂有抗肿瘤活性和良好的耐受性。5-Fu或吉西他滨单药治疗应该是在吉西他滨与顺铂或奥沙利铂联合均不可用的情况下进行。顺铂的限制毒性可能是肾脏或神经毒性、骨髓抑制或耳毒性，而感觉神经病变可能限制奥沙利铂的使用。
生物制剂厄洛替尼与贝伐单抗在一项II期试验中显示出临床活性，前者是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，后者为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。由于该病患者很少出现3～4级的副作用，贝伐单抗联合厄洛替尼可作为细胞抑制疗法的治疗选择。
同步放化疗是一种附加的治疗选择。经过多年5-Fu为基础的放化疗，吉西他滨和奥沙利铂显示了联合化疗的可行性（见辅助治疗）。高剂量的铱-19放射治疗可能提高疾病的局部控制与三维适形放射治疗相比，强调放疗（IMRT）最近被证明可以将安全剂量提高到更高水平，日后的实验将测试该方法的疗效。
新辅助治疗不是胆道肿瘤的常规治疗选择。但是如果局部晚期癌症患者重新分期评估显示肿瘤潜在有可切除性，则应该考虑手术切除。
一些选定的研究中心正在严格研究肝移植技术，以治疗早期胆管癌和解剖上不可切除的病变，但是这种方法是实验性的，还不能用于临床试验范围。光动力学疗法的数据稍显先进性，在两项小型随机试验中，胆管癌患者胆道减压后进行光动力学治疗证实有生存获益。光动力学疗法对于有大的可见肿瘤的患者可能作用有限，此时应该考虑联合化疗，尽管相关研究尚缺乏。
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