螺内酯为醛固酮受体拮抗剂，可减少睾酮产生、竞争性抑制睾酮及双氢睾酮（DHT）与皮肤雄激素受体相结合，故具有强大的抗雄激素活性。螺内酯也可能抑制5α-还原酶，并增加类固醇激素结合球蛋白。但FDA尚未批准其在痤疮治疗中作为抗雄激素药物使用。两项小型的前瞻性安慰剂对照试验显示，每日用量50-200mg，螺内酯均能显著改善痤疮并减少皮脂分泌。虽然公开发表的数据不多，但基于现有证据、经验及专家意见，本工作组支持有选择地对女性痤疮患者使用螺内酯。
螺内酯的总体耐受性很好，其副作用与剂量相关。常见副作用包括多尿（29%）、月经紊乱（22%）、**触痛（17%）、**增大、乏力、头痛及头晕。螺内酯被列为孕妇C级药物，有动物试验显示孕早期男性胚胎出现了女性化。因此，常很多患者将COC与螺内酯合用，以调节月经紊乱并可避孕。高钾血症是一种潜在严重副作用，所幸的是，肝脏、肾上腺及肾功能正常的健康年轻人群罕有发生。作者结论认为服用螺内酯治疗痤疮的年轻健康女性无须监测血钾，但在年老患者以及使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体抑制剂、非甾体抗炎药及地高辛的患者，应考虑检查血钾。
氟他胺是一种用于治疗前列腺癌的非甾体性选择性雄激素受体阻断剂，FDA未批准其用于治疗痤疮。在小规模前瞻性试验中，痤疮患者每日服用剂量从62.5mgd到250mg×2次d均有效。氟他胺250mg×2次d联合使用含三组分的COC治疗后痤疮改善80%，而对照组螺内酯50mg×2次d联合COC治疗3月后痤疮仅改善50%。
氟他胺的副作用包括：胃肠不适、**触痛、潮红、头痛、皮肤干燥及**减退。副作用的高发生率可减少患者用药依从性。一项针对131位女性的前瞻性随机试验显示，每日用量125mg的副作用发生率与安慰剂相当。需要重点关注的是，氟他胺的应用与特异体质致死性肝毒性相关，呈
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