树突状细胞(DC)。除肿瘤细胞外，PD-L1 还在肿瘤微环境(TME)中的多种细胞上表达，例如 DC、巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)、T 细胞、内皮细胞和成纤维细胞。PD-1/PD-L1复合物的结合通过细胞内信号通路抑制免疫细胞的活化，导致免疫细胞分泌抗体和细胞因子减少，T淋巴细胞耗竭，促进其凋亡，导致癌症免疫逃逸。
免疫检查点抑制剂(ICI)旨在阻断免疫检查点以“释放”强大的 T 细胞抗肿瘤反应。在过去十年中，纳武单抗和派姆单抗（两者都是抗 PD-1 单克隆抗体）等 ICI 的使用通过延长顽固性肿瘤患者的生存期，彻底改变了多种实体瘤的治疗。迄今为止，针对 PD-1/PD-L1 信号通路的 10 种 ICI 已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗 19 种不同类型的癌症，包括组织不可知适应症。
尽管使用 ICI 观察到前所未有的持久反应率，但原发性耐药（癌症对 ICI 没有反应）和获得性耐药（癌症最初对 ICI 有反应，但最终复发和进展）阻止了大多数患者从治疗中受益。根据一项调查，估计高达 87%的符合条件的患者对 FDA批准的 ICI 没有反应。在一些临床试验中，一些常见癌症类型(晚期乳腺癌、前列腺癌和肝癌)对ICIs的反应频率较低。ICI 耐药的一个关键原因是肿瘤操纵替代免疫抑制机制，从而逃避免疫清除。为了克服单一疗法的耐药性，一些研究人员研究了免疫疗法与其他疗法的结合。从单一疗法到联合疗法的转变是显着的，3674 项正在进行的临床试验中有 80%测试了评估 PD-1/PD-L1 信号通路抑制剂的联合方案。
1971 年，Judah Folkman 提出了“抗血管生成”的概念，即为了临床获益而阻止血管生成。贝伐单抗是一种抗VEGF 单克隆抗体，在一项具有里程碑意义的 III 期临床试验取得成功后，于 2004
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