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763.联系(第3节)

年获得 FDA 批准用于治疗结直肠癌(CRC)。FDA 已经批准了十多种靶向 VEGF/VEGFR 轴的药物,用于治疗一系列癌症。这些药物可分为两大类:蛋白质抑制剂和多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。虽然有效的抗血管生成治疗在阻止肿瘤生长方面具有公认的功效,但在某些情况下,由于代偿机制,它们无法通过单一疗法根除肿瘤。因此,抗血管生成剂与其他治疗策略相结合可能是必要的有效根除肿瘤;在这些策略中,靶向 VEGF/VEGFR 轴已成为 2020 年最常见的联合治疗方式

通过与多个免疫细胞和内皮细胞上的受体结合,VEGF干扰了整个癌症免疫周期——从抗癌免疫的启动到 T 细胞的募集,再到识别和杀死癌细胞。VEGF 限制了淋巴器官中成熟 DC 和幼稚 T 细胞的供应,因为它们可以分别抑制其祖细胞的成熟和分化。在肿瘤血管中,VEGF诱导CTL凋亡,使内皮细胞更倾向于免疫抑制细胞的肿瘤归巢。在肿瘤微环境中,VEGF通过促进抑制分子的表达,促进免疫抑制细胞的增殖和功能,抑制CTLs的细胞毒功能。

强大的抗癌免疫反应依赖于有效的癌症新抗原呈递来启动和激活幼稚 T 细胞。

癌症新抗原呈递的缺失和肿瘤特异性 T 细胞的缺失是导致癌症免疫疗法耐药的主要因素。T 细胞的成功启动和激活受两个独立因素的影响:抗原呈递细胞的功能和具有肿瘤抗原特异性T 细胞受体的初始T 细胞的可用性。nnDCs 是最有效的抗原呈递细胞,对抗肿瘤免疫的启动和放大做出了重大贡献。DCs 可以分为两种功能状态,“成熟”和“未成熟”。未成熟的DC 捕获TME 中的抗原后,它们会移动到肿瘤引流淋巴结,并将MHCI 类分子上捕获的抗原呈递给 CD8+ T 细胞,从而引发和激活抗原特异性初始 T细胞。同时,未成熟的DCs也逐渐成熟,其特点是共刺激分子表达上调,促炎细胞因子分泌增多。最早报道

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