R的抗体或多靶点TKI对这种组合方式进行了研究。然而，这两种策略在提高抗肿瘤免疫力方面的相应益处仍不清楚。
小分子TKI抑制多种受体酪氨酸激酶信号通路，并且不仅仅针对促血管生成VEGFVEGFR轴，而抗体是针对VEGF或其受体设计的。因此，多靶点TKI可能比抗体具有更多的抗肿瘤能力，因为它们具有更广泛的生物活性。例如，舒尼替尼是一种定义明确的抗血管生成TKI，但也有报道称其在体内诱导小鼠来源的肿瘤细胞的生长停滞和程序性细胞死亡。同样，舒尼替尼在小鼠模型中减少MDSC积累的能力据推测是由抑制MDSC中的肥大干细胞生长因子受体c-Kit而不是抑制VEGF引起的。其他相互矛盾的研究表明，舒尼替尼导致Treg细胞浸润增加，PD-L1表达上调，并且与患者令人失望的结果有关。
值得注意的是，许多临床前和临床研究都使用了小分子TKI，如舒尼替尼或索拉非尼。考虑到存在其他免疫促进机制的可能性，在描绘非VEGF激酶对TME免疫调节的贡献之前，应谨慎对待此类研究的结论。使用基因操作方法或抑制性抗体的替代实验对于确定非VEGF激酶的贡献是有益的，如果不是必不可少的。
2.生物标志物开发以更好地选择患者
在ICI和抗血管生成药物相结合的时代，生物标志物的开发具有挑战性。正在寻找经过验证和敏感的生物标志物，以更好地识别符合ICI和抗血管生成药物联合治疗条件的患者。已经报道了许多生物标志物，但没有一个被正式接受用于常规临床使用。试验是一项在中测试atezolizumab加贝伐单抗的II期试验，包括探索性生物标志物分析以研究三个生物轴：血管生成、T效应子IFNγ反应和骨髓免疫抑制。肿瘤突变和新抗原负荷与PFS无关，而血管生成、预先存在的免疫反应和髓系炎症基因表达特征与PFS强烈且差异化相关，不仅在治疗组内而且在治疗组之间也是如此。具体而言，atez
本章未完，请点击"下一页"继续阅读！ 第4页 / 共7页