替尼单药治疗的患者相比,接受阿特珠单抗加贝伐珠单抗治疗的PD-L1+患者具有更高的mPFS。有趣的是,PFS数据证明了atezolizumab加贝伐单抗在所有亚组中的益处,无论PD-L1状态如何。然而,atezolizumab加贝伐单抗的组合未能获得FDA的批准,因为它没有改善mOS。
KEYNOTE-426是一项III期临床试验,比较帕博利珠单抗加阿西替尼(一种VEGFR相关TKI)与标准治疗舒尼替尼治疗新诊断的晚期透明细胞患者。与舒尼替尼相比,帕博利珠单抗联合阿西替尼在意向治疗患者中显着延长了mPFS。该研究证实了在任何风险类别和不同PD-L1状态下将帕博利珠单抗与阿西替尼联合使用的益处。帕博利珠单抗联合阿西替尼已获得FDA批准用于先前未经治疗的晚期。
JAVELINRenal101是一项III期临床试验,在晚期的一线设置中比较了avelumab(一种抗PD-L1单克隆抗体)加阿西替尼与舒尼替尼。截至第二次分析(2019年1月28日),联合治疗组不仅在PD-L1+亚组(HR=0.62;P&&0.0001)而且在所有患者(HR=0.69;P&&0.0001)中均显示出更长的mPFS.尽管无法获得OS结果,但avelumab加axitinib的组合已获得FDA批准作为转移性的一线治疗选择。
尽管这三项III期研究在患者入组、PD-L1表达水平的定义和终点方面有所不同,但都表明ICI和血管靶向药物的组合改善了PFS,无论PD-L1状态或预后亚组如何,没有显着性毒性增加。其他III期临床试验,CheckMate9ER试验和试验CLEAR,新出现的数据可进一步展示的ICI和抗血管生成剂的结合的益处。
1.选择合适的抗血管生成剂
一个关键的问题是确定一种合适的抗血管生成剂与ICI组合。已经使用针对VEGFVEGF
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