F 陷阱或多靶点酪氨酸激酶抑制剂靶向血管内皮生长因子（VEGF）信号通路来抑制 mCRC 血管生成。目前，疗效不足和耐药性限制了抗血管生成疗法的益处。此外，内皮细胞（EC）根据机械环境调节其屏障能力和生长。具体而言，坚硬的基质促进 EC 增殖并可能导致血管完整性缺陷，这表明机械环境可能会影响肿瘤中的 EC 行为，从而影响抗 VEGF 的功效.本研究旨在阐明转移性血管生成是否受机械微环境的影响，机械微环境可以通过 mCRC 中转移相关的成纤维细胞（MAF）激活进行调节，以及是否可以改变这种 MAF 激活以提高抗血管生成治疗的疗效。
1、CRC中的 MAF 高度激活
?在LM中观察到 aSMA、p-MLC2 和 COL-I 的显着更高表达，表明 MAF 的肌成纤维细胞和 ECM 重塑特征。
?接下来，从 CRC 患者的 pTU(CAF)和 LM(MAF)中分离出原代成纤维细胞。MAF 显示出 aSMA 和 p-MLC2 的显着上调，证实了肌成纤维细胞和细胞收缩性信号的增加。FAs 的量化显示 MAFs 中 FAs 的平均面积更大（图L和M），支持 CRC MAFs 被高度激活。
2、晚期 CRC 患者的 ECM 重构和硬化特征
?为了鉴定与肝转移相关的基因表达特征，我们对 CRC 患者的 pTU 和 LM 进行了 RNA 测序（RNA-seq）。使用通路相互作用数据库(PID)对 LM中上调基因进行的基因集分析(GSA)揭示了整合素信号传导的显着富集。为了进一步表征成纤维细胞的基因表达，我们在成功富集后对分离的原代 CAF 和 MAF进行了 RNA-seq。
?我们鉴定了3，721个差异表达的基因。GO确定了MAF中上调的肌成纤维细胞/ECM重塑特征。KEGG确定了ECM-受体相互作用和FA特征
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