在TME中，血管内皮生长因子驱动的血管生成是肿瘤相关免疫抑制的关键驱动因素。VEGF介导的免疫抑制已在各种临床前和临床研究中得到广泛研究，这些研究共同强调了癌症患者联合免疫检查点阻断和VEGF抑制的基础机制。
在这篇综合综述中，我们重点关注支持VEGF介导的免疫抑制的机制，以及如何通过联合VEGF和PD-1阻断剂在癌症患者中消除这些机制以增强抗肿瘤免疫力。鉴于PD-1抑制剂和抗血管生成药物的组合目前已获批或即将获批用于治疗各种恶性肿瘤，这些机制概念和临床方法非常相关且及时。我们还强调了与VEGF和PD-1通路双重靶向相关的机遇和挑战。
血管生成和免疫逃逸是相互依赖的过程，通常同时发生，被认为是癌症的标志;
VEGF配体包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和PlGF，它们与各种VEGFR的组合相互作用。通过VEGF-R1/R2的典型VEGF信号传导调节几种激酶的活性，并最终在血管生成和血管生成过程中指导细胞增殖、迁移、存活和血管通透性。
多种抑制剂阻断VEGFA诱导的信号传导。贝伐单抗和雷珠单抗结合VEGFA。可溶性嵌合受体阿柏西普结合VEGFA、PlGF和FR2特异性单克隆抗体ramucirumab可阻止VEGFR2依赖性信号传导。许多小分子TKI可阻断VEGFR信号传导。
活化的T细胞表达PD-1，PD-1与其特定的配体结合以抑制活化。通过使用抗PD-1或抗PD-L1抗体阻断PD-1轴可防止这种抑制性相互作用，并通过增强T细胞的活化和增殖，增强其效应功能，从而释放抗肿瘤T淋巴细胞的活性。
Chen和Mellman将癌症免疫表征为一个七步、自我传播、循环、多步骤的过程，称为癌症免疫循环。为了产生有效的抗肿瘤免疫，需要一系列T细胞介导的能够杀死肿瘤细胞的逐步事件
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