58R或Ex19Del突变共存可能是EGFRi敏感性的强烈指标。Baek等人报道称，EGFRi治疗后，复杂的经典和罕见突变组合的中位PFS为7.4个月，复杂的罕见和罕见突变组合的中位PFS为5.1个月。在这两个病例中，与单个罕见外显子18点突变或外显子20插入的患者组相比，中位PFS明显延长(分别为1.3个月和2.6个月)。这支持临床前数据，表明复杂的突变比单一的罕见突变对EGFRi更
敏感。
在罕见和罕见的复杂EGFR突变组合中，对EGFRi的敏感性可能受到特定的共生伙伴突变的影响。例如，Chiu等人观察到G719X+L861Q与G719X+S768I的RR(88.9%)和G719X+S768I(50%)之间的差异。在EGFRi治疗后，L858R+Ex19Del复合突变获得了中位9.5个月的PFS，这与L858R或Ex19Del单一突变患者的中位PFS相似，表明这类复杂突变对相应的单一突变具有同等的敏感性。需要通过体外临床前数据进行更大规模的临床研究，以预测对EGFRi最敏感的突变组合。虽然单个经典EGFR突变的患者对EGFRi的临床反应最好，但这些研究表明，在大多数情况下，复杂突变的患者比单一罕见EGFR突变的患者对EGFRi的临床反应更好。相比之下，包括与第一代或第二代EGFRi耐药性有关的初级突变(如T790M)的复杂突变的临床反应就不那么好了。报告了含有复杂EGFR突变的患者的不良RR为8.3%，中位PFS为1.4个月，这些突变包含外显子20插入或T790M突变。
【未来的前景】
结构数据和临床前模型可以阐明罕见的EGFR突变的激活机制，并已用于预测不同突变对EGFRi的敏感性。当在临床试验中招募和评估足够的患者群体时，这些信息可以转化为比传统化疗显著提高存活率的疗法的识别，例如成功批准afatinib治疗携
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